Komandos John Rambo, bohater poprzednich filmów tej serii, po chwalebnym zakończeniu misji uwolnienia jeńców amerykańskich z wietnamskiej niewoli nie wraca do USA, lecz żyje bogobojnie w tajskiej świątyni. Jego przyjaciel i dawny przełożony, pułkownik Trautman proponuje mu wyprawę do Afganistanu....